“補鐵”你真的需要補鐵嗎?

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“補鐵”你真的需要補鐵嗎?

發(fā)布日期:2019-05-05
作者:晚成醫(yī)械
鐵是人體必需的微量元素。鐵作為酶或蛋白質(zhì)的組成部分,參與體內(nèi)的氧傳遞、細(xì)胞增殖和能量代謝等多種生理過程。
鐵是人類造血產(chǎn)生紅細(xì)胞的重要原料。不幸的是,人體本身不能合成鐵,體內(nèi)鐵的主要來源是回收和利用壽命僅為120天的紅細(xì)胞。脾臟巨噬細(xì)胞(一種具有吞噬功能的免疫細(xì)胞)每天消耗數(shù)以億計的老化紅細(xì)胞,然后通過一系列降解過程釋放鐵。并暫時儲存在脾臟中進(jìn)行新一輪的紅細(xì)胞產(chǎn)生,以維持體內(nèi)正常紅細(xì)胞數(shù)。
“無形的手”——鐵調(diào)素
那么,哪些分子參與調(diào)節(jié)鐵的供需平衡呢?科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這主要依賴于肝臟分泌的一種名為hepcidin的多肽,它作為一只無形的“手”關(guān)閉身體唯一的鐵輸出“閥門”——鐵端口蛋白。
當(dāng)身體表示缺鐵時,“手”不會關(guān)閉“閥門”,使鐵不斷從脾臟釋放到血液中,輸送到骨髓等鐵部位,同時十二指腸吸收的鐵量也會有一定程度的增加。當(dāng)身體提示鐵過多時,“手”會立即關(guān)閉“閥門”,從而有效地減少脾臟鐵的排泄和十二指腸對鐵的吸收。
地中海貧血之所以被稱為地中海貧血,是因為它經(jīng)常發(fā)生在地中海地區(qū),在我國南部也很常見。由于基因缺陷,紅細(xì)胞成熟度下降,嚴(yán)重缺乏正常紅細(xì)胞在體內(nèi)輸送氧氣。在反饋信號的調(diào)節(jié)下,身體被迫產(chǎn)生更多的紅細(xì)胞。這一過程刺激了大量的鐵的吸收,但新制造的紅細(xì)胞仍然不能正常成熟。這種惡性循環(huán)導(dǎo)致越來越多的紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬,導(dǎo)致肝臟、脾臟和血清中鐵的大量積累。
因此,貧血并不代表身體中某種鐵的缺乏癥。血色素沉著癥也是由遺傳缺陷引起的,導(dǎo)致“看不見的手”衰竭,導(dǎo)致體內(nèi)鐵沉積,膚色變暗。
目前,主要用于治療鐵負(fù)荷性疾病,但這些治療方法有許多局限性,嚴(yán)重影響了治療效果,迫切需要尋找新的藥物。對其發(fā)病機制的研究發(fā)現(xiàn),鐵沉積的主要原因是“手”過少,無法關(guān)閉所有的“閥門”。雖然尋找新的藥物固然重要,但是若能輔助以相對應(yīng)的醫(yī)療器械那就能事半功倍了。
他們發(fā)現(xiàn)了更多的激活劑來刺激鐵蛋白的表達(dá)
通過篩選210種噻唑烷酮化合物,研究小組發(fā)現(xiàn)了三種能夠有效刺激鐵蛋白(hand)表達(dá)的活化劑。
同時也證實了這些化合物不僅能降低小鼠組織中的鐵負(fù)荷,而且能改善地中海貧血(hbth3/+)模型小鼠的貧血。機制研究已經(jīng)證實,這些化合物刺激鐵蛋白在肝臟的表達(dá),主要是通過抑制兩個蛋白質(zhì)分子稱為TMPRSS6和P-ERK。相關(guān)研究成果發(fā)表在“血液學(xué)”雜志上。
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